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miR-340可作为GBM患者生存期的预测标记物

2016-08-04 郑璇

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【Ref: Fiore D, et al. Oncotarget. 2016 Apr 12;7(15):19531-47. doi: 10.18632/oncotarget.6968.】


胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的颅内原发性恶性肿瘤,明确诊断后平均生存期仅12个月。一小部分患者的生存期可长于12-14个月,称为长期生存期患者(long-term survivors,LTS)。如何通过分子标记物预测GBM患者的生存期?意大利那不勒斯菲里德里克第二大学的Danilo Fiore等对552例GBM患者肿瘤样本进行miRNA表达分析,结果认为miR-340可作为肿瘤抑制性miRNA,用于预测GBM患者的预后。论文刊登于2016年4月的《Oncotarget》杂志。


研究人员分别从所在医院获取61例GBM肿瘤标本和TCGA数据库得到491例GBM肿瘤标本以及10例正常脑组织标本。分析miR-340的表达发现,在短期生存者(short-term survivors,STS)中,miR-340的表达明显低于LTS者(p<0.05)。同时,GBM肿瘤标本中的miR-340表达明显低于正常脑组织(p<0.001)。此外,对43例来自研究者所在医院的GBM患者和来自TCGA数据库的327例患者的miR-340表达状况进行Log-Rank检验表明,miR-340表达较高的患者均具有较长的总生存期(p<0.05;p<0.01),预示miR-340可作为潜在的预测标记物(图1)。


图1. GBM患者miR-340下调,与预后相关。A.来自作者医院的36例LTS与25例STS的GBM标本miR-340表达;B.来自TCGA库的180例LTS与172例STS的GBM标本miR-340表达;C.TCGA库的10例正常脑组织与491例GBM标本的miR-340表达;D、E.对医院肿瘤标本与TCGA库肿瘤标本,采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-340与患者总生存期的相关性。


致癌基因NRAS参与多类癌症的发生发展。该研究发现,miR-340通过抑制NRAS下游信号传导通路,阻滞胶质瘤细胞生长周期,抑制胶质瘤细胞增殖。同时,体外细胞实验证实,过度表达miR-340可以提升GBM细胞对TMZ的敏感性,促进TMZ诱导的肿瘤细胞凋亡(图2)。

图2. miR-340过度表达可提升GBM细胞对TMZ的敏感性,促进TMZ诱导的肿瘤细胞凋亡。* p<0.05;** p<0.01。


综上所述,该研究首次发现miR-340的表达与GBM患者生存期之间存在密切的关系。其机制可能是通过转录抑制靶点NRAS。因此,miR-340可作为潜在的GBM患者预后预测标记物,具有较好的研究前景。


上海交通大学瑞金临床医学院郑璇编译,复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校,《快三app_登录入口》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)