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蛛网膜下腔出血患者脑脊液与血浆白细胞介素-6水平

快三app2019-05-05 李磊 陈晓霖

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蛛网膜下腔出血患者脑脊液与血浆白细胞介素-6水平

快三app目前,大量证据表明,炎症过程在SAH的病理生理学和继发性脑损伤的发展中起关键作用。炎症介质所导致的并发症,如血管痉挛、迟发性脑缺血或脑积水等均影响预后。

——摘自文章章节

【Ref: Vlachogiannis P, et al. World Neurosurg. 2019 Feb;122:e612-e618. doi: 10.1016/j.wneu.2018.10.113. Epub 2018 Oct 26.】


研究背景


自发性蛛网膜下腔出血(SAH)的死亡率约25%-40%。在幸存者中,40%后遗永久性神经功能缺损。与SAH后预后不良显著相关的因素包括高龄、入院时临床状况,WFNS分级较差以及Fisher量表评估出血量较多等。事实上,预后不仅取决于出血本身,还取决于发病后发生的并发症,如再出血、血管痉挛、急性脑积水、心血管或呼吸系统疾病以及感染等。目前,大量证据表明,炎症过程在SAH的病理生理学和继发性脑损伤的发展中起关键作用。炎症介质所导致的并发症,如血管痉挛、迟发性脑缺血或脑积水等均影响预后。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是由单核吞噬细胞、T细胞和内皮细胞在急性脑损伤时分泌的低分子量(24kD)的促炎细胞因子,在创伤、感染和心血管疾病等时产生。蛛网膜下腔血凝块内的单核白细胞触发IL-6分泌。SAH患者脑脊液(CSF)和脑组织间隙中IL-6水平升高,并与血管痉挛正相关。瑞典乌普萨拉大学神经学科和快三app的Pavlos Vlachogiannis等开展评估SAH后急性期炎症反应的进程及炎症反应在不同的临床亚组中的程度差异,结果发表在2019年2月的《World Neurosurgery》上。


研究方法


该前瞻性研究纳入2013年5月至2016年7月期间入住乌普萨拉大学医院NICU的44例SAH患者,排除不需要行脑室外引流、或已处终末期(GCS评分3分,双侧瞳孔散大固定)的SAH患者以及既往接受类固醇治疗者。


所有患者在发病后第1、4和10天采集CSF和血液标本,通过常规单克隆抗体法检测IL-6水平,计算每天的IL-6中位值。第4天时依据年龄、性别、WFNS分级、Fisher量表分级、预后、血管痉挛、中枢神经系统感染和全身感染等二分法分组,比较组间的IL-6水平差异,以及颅内和全身炎症反应状况。


研究结果


结果发现,颅内炎症反应似乎比全身炎症反应更强烈。在CSF中,第1、4和10天的CSF内IL-6浓度中位数分别为876.5ng/L、3361ng/L和1567ng/L,而血浆中分别为26ng/L、27.5ng/L和15.9ng/L。与第1天CSF内的初始IL-6水平相比,第4天的IL-6值显著升高,随后在第10天下降,但仍显著高于第1天的值。在血浆中,血浆IL-6在较低水平上显示出与CSF不同的趋势;从第1天开始IL-6值已经超出参考范围,至第4天保持稳定,并在第10天降低。


应用第4天IL-6水平作为炎症反应强度的指标,比较上述二分法分组的不同亚组患者第4天CSF和血浆中的中位IL-6值;均未发现CSF浓度存在显著差异,其中差异最突出的是WFNS亚组中第4天的IL-6水平:WFNS分级1-3级比4-5级为1158.5ng/L比5538ng/L(P=0.056)。全身感染患者的血浆IL-6水平明显高于无感染患者:31ng/L比16.05ng/L(P=0.028)。


结论


最后,研究结果表明,SAH患者颅内和全身炎症反应的时间模式明显不同。在颅内观察到的炎症反应强度较高,表明SAH后中枢神经系统产生分泌内源性细胞因子和炎性分子,细胞因子可能穿过已破坏的血脑屏障进入血液,导致全身炎症反应综合征和全身性并发症。从第1天至第4天,脑室CSF中IL-6水平的显著升高为患者提供与继发性并发症风险相关的有价值的预后信息,例如血管痉挛或迟发性神经功能缺损等。