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快三app血浆细胞外囊泡是潜在的胶质瘤微创诊断工具

快三app2019-11-14 李磊 徐涛

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原发性脑肿瘤是最难通过实体活检确诊的肿瘤。因此,无创诊断胶质瘤具有重要的临床意义。

快三app瑞典隆德大学临床科学部和肿瘤病理科的Mattias Belting等开展在明确诊断的脑肿瘤患者中,寻找肿瘤特异性plEV蛋白研究,并探讨plEV免疫谱分析作为胶质瘤无创性诊断的价值,结果发表在2019年5月的《Clinical Cancer Research》上。

——摘自文章章节


【Ref: Indira Chandran V , et al. Clin Cancer Res. 2019 May 15;25(10):3115-3127. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2946. Epub 2019 Jan 24.】


研究背景



原发性脑肿瘤是最难通过实体活检确诊的肿瘤。因此,无创诊断胶质瘤具有重要的临床意义。细胞外囊泡(extracellular vesicles,EV)能分泌到血浆等各种生物体液中,在很大程度上模拟起源细胞或组织。肿瘤细胞分泌过量的EV,由此认为,肿瘤来源的EV可以作为液体活检的生物标志物。已有研究发现,胶质母细胞瘤(GBM)患者的血浆细胞外囊泡(plasma extracellular vesicle,plEV)反映肿瘤的分子特征和氧合状态;来源于血清和脑脊液的EV与EGFR表达和突变、肿瘤大小以及对治疗的反应相关。为充分发掘EV作为生物标志物的潜力,需鉴别特异性肿瘤衍生EV蛋白。瑞典隆德大学临床科学部和肿瘤病理科的Mattias Belting等开展在明确诊断的脑肿瘤患者中,寻找肿瘤特异性plEV蛋白研究,并探讨plEV免疫谱分析作为胶质瘤无创性诊断的价值,结果发表在2019年5月的《Clinical Cancer Research》上。


研究方法



研究者采用先进的质谱、纳米颗粒跟踪分析和电子显微镜技术,在82例诊断明确的胶质瘤患者中,对肿瘤plEV进行分离和优化分析。结果表明,plEV的蛋白syndecan-1(SDC1)能够用于区分高级别GBM与低级别胶质瘤(LGG),其ROC曲线下面积(AUC)为0.81,敏感性为71%,特异性高达91%。该结果已通过酶联免疫吸附试验(ELISA)的独立验证。


研究结果



接着,利用癌症基因组图谱(TCGA)验证发现,SDC1分子与肿瘤恶性程度密切相关。GBM的SDC1 mRNA表达水平显著高于LGG;肿瘤内SDC1 mRNA表达水平同样可以区分GBM与LGG,AUC为0.91,灵敏性为79%,特异性91%。此外,SDC1表达增高与肿瘤的侵袭性表型相关;SDC1表达高的患者预后较差。GBM细胞实验结果表明,SDC1能有效地分送到其分泌的EV中;plEVSDC1与来源于患者颅内肿瘤的SDC1蛋白表达相关,并且术后plEVSDC1根据肿瘤切除的范围及程度而下降。胶质瘤释放plEVSDC1进入循环取决于其组织学分级、侵袭性和手术切除的程度(图1)。



图1. 胶质瘤切除后,患者血浆内pIEVSDC1水平变化与肿瘤切除程度密切相关。患者4、5、6例仅做活检或部分切除,pIEVSDC1的变化不显著甚至会升高;但如果肿瘤切除彻底(患者1、2、3)则术后pIEVSDC1显著降低。


结论



最后作者指出,该研究首次发现来源于GBM肿瘤细胞的特异性血浆细胞外囊泡plEVSDC1能够无创性区分GBM和LGG;并在肿瘤全切后显著降低。上述研究结果为肿瘤来源的血浆外囊泡蛋白应用于胶质瘤微创诊断和监测提供新思路和新工具。