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快三app急性TBI患者早期应用氨甲环酸可降低死亡率和改善预后

快三app2019-12-10 高闯 孙一睿

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氨甲环酸通过抑制纤溶活性减少出血。

快三app早期注射氨甲环酸可抑制颅内出血发展,降低脑疝和死亡发生率。CRASH-3研究目的是量化评估氨甲环酸对TBI患者的死亡、残疾和预后不良的影响。文章发表在2019年11月《Lancet》杂志上。

——摘自文章章节


【Ref: CRASH-3 trial collaborators . Lancet. 2019 Nov 9;394(10210):1713-1723. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32233-0. Epub 2019 Oct 14.】


研究背景



氨甲环酸(tranexamic acid)通过抑制纤溶活性减少出血。泛非洲临床试验注册(Pan African Clinical Trial Registry,CRASH)的2期试验(CRASH-2)显示,伤后3小时内早期注射氨甲环酸可能减少伴颅外出血的颅脑创伤(TBI)患者因颅内出血所致的死亡率。短暂延迟注射氨甲环酸,其保护作用下降。因此,创伤“指南”推荐在院前抢救TBI复合伤时使用氨甲环酸,但没有指明包括单纯颅脑外伤患者。实际上,颅脑外伤后纤溶活性亢进,纤维蛋白降解产物增多,预示血肿增大。早期注射氨甲环酸可抑制颅内出血发展,降低脑疝和死亡发生率。CRASH-3研究目的是量化评估氨甲环酸对TBI患者的死亡、残疾和预后不良的影响。文章发表在2019年11月《Lancet》杂志上。


研究方法



CRASH-3是一项国际多中心、随机、安慰剂对照的临床试验,由29个国家的175家医院完成。研究对象入组标准为伤后3小时内的成年外伤患者、GCS评分≤12或CT扫描显示颅内出血,无颅外出血。患者以1:1随机分配至氨甲环酸治疗组和安慰剂治疗组。氨甲环酸起始剂量1g,静脉注射10分钟以上;8h后静滴1g。患者、医护人员以及参与评估预后的研究者对分组情况均不知情。主要评价指标为在伤后3小时内给予治疗的颅脑外伤患者,在住院28天期间与脑外伤相关的死亡率。


2012年7月20日至2019年1月31日共纳入12737例患者;氨甲环酸治疗组6406例(50.3%),安慰剂治疗组6331例(49.7%)。其中,9202例(72.2%)患者在伤后3小时内接受治疗。9127例在受伤3小时内接受治疗并有预后评估数据。氨甲环酸组患者中,死于颅脑损伤855例,死亡率18.5%;而安慰剂组中,892例患者死于颅脑损伤,死亡率19.8%(RR=0.94;95% CI,0.86-1.02)。排除入组时GCS评分3分或双瞳孔光反应消失患者后,氨甲环酸组死亡485例,死亡率为12.5%,而安慰剂组死亡525例,死亡率为14.0%(RR=0.89;95% CI 0.80–1.00)。


研究结果



将入院时GCS评分和瞳孔对光反应进行分层后,统计学分析显示氨甲环酸治疗可降低轻型、中型颅脑外伤患者的死亡率(RR=0.78;95% CI,0.64-0.95),但不降低重型颅脑外伤患者的死亡率(RR=0.99;95% CI,0.91-1.07)。回归分析表明,氨甲环酸对损伤较轻的TBI患者更有效(p=0.007)。在瞳孔对光反应阳性的患者中,氨甲环酸治疗组与颅脑外伤相关的死亡率显著下降(RR=0.87;95% CI,0.77-0.98)。对于轻、中型颅脑外伤患者,氨甲环酸早期治疗比晚期治疗更有效(p=0.005);但重型颅脑外伤患者中,氨甲环酸早期治疗与晚期治疗的效果无统计学差异(p=0.73)。


在受伤后3小时内接受治疗的患者中,氨甲环酸组与安慰剂组患者的残疾评分分别为4.99±7.6与5.03±7.6;两组受伤后3小时以后接受治疗的患者残疾评分分别为4.52±7.0与5.00±7.4;上述残疾评分均无统计学差异。两组之间血管闭塞和其它并发症发生率差异无统计学意义。氨甲环酸不增加致死性或非致死性脑中风的风险(RR=1.08;95% CI,0.71–1.64);癫痫的发生率两组也无统计学差异。


结论



最后作者指出,氨甲环酸治疗颅脑外伤患者是安全的,而且伤后3小时以内早期启动氨甲环酸治疗可降低与颅脑损伤相关的死亡率。建议伤后应尽早开始氨甲环酸治疗。