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Romiplostim治疗替莫唑胺引起的血小板减少症

快三app2019-12-30 杨志荣 邱天明

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新发胶质母细胞瘤的标准治疗是肿瘤手术切除加6个周期的替莫唑胺化疗联合同步放疗。

法国巴黎索邦大学快三app和立体定向快三app的Emilie Le Rhun等开展PLATUM试验,确定romiplostim在GBM治疗过程中预防和治疗血小板减少的疗效,结果发表在2019年10月的《Neurology》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Le Rhun E, et alNeurology. 2019 Nov 5;93(19):e1799-e1806. doi: 10.1212/WNL.0000000000008440. Epub 2019 Oct 4.】


研究背景



新发胶质母细胞瘤(GBM)的标准治疗是肿瘤手术切除加6个周期的替莫唑胺化疗联合同步放疗。替莫唑胺可诱发血小板减少症,是术后出现的主要不良反应,其发生率达6%~19.4%。依据III期临床试验的不良反应评价标准(CTCAE),血小板含量下降至25,000~49,000/μL,定为3级;下降至<25,000/μL,定为4级。血小板减少症的后果是增加患者的出血风险。发生血小板减少症后,必须减少化疗剂量,延迟或停止化疗疗程,因此可危及患者生存。治疗血小板减少症的唯一手段是输注血小板;但该疗法对改善血小板减少症的作用短暂,而且成本高,又不允许继续化疗。罗米司亭-romiplostim(AMG 531,Nplate)是一种血小板生成素类似物,是血小板生成素受体激动剂,其作用机理与血小板生成素相似。PLATUM研究目标是证实romiplostim可使血小板减少的GBM患者继续接受化疗。法国巴黎索邦大学快三app和立体定向快三app的Emilie Le Rhun等开展PLATUM试验,确定romiplostim在GBM治疗过程中预防和治疗血小板减少的疗效,结果发表在2019年10月的《Neurology》在线。


研究方法



研究者在PLATUM- II期开放、多中心、单臂试验中,纳入放化疗期间诊断为CTCAE 3或4级血小板减少症的患者,每周皮下注射romiplostim。PLATUM研究指标是接受romiplostim治疗的血小板减少症患者能够完成6个替莫唑胺化疗周期的百分比>10%(p0=0.10;pA=0.35)。根据0.05%的I型误差和95%检验效能,必须招募31例患者;按Fleming两步法,招募20例患者后进行预计划的中期分析时,试验取得成功而提前终止。结果,招募20例患者,年龄33~73岁,中位数61岁。12例患者经历6个周期替莫唑胺治疗,成功率为60%(95% CI,36%~81%)。4例患者使用romiplostim无效,停用替莫唑胺后,2例进展,2例出现与romiplostim无关的不良反应。


研究结果



作者认为,romiplostim可使替莫唑胺诱导的3/4级血小板减少症患者能够完成6个替莫唑胺化疗周期的比例从10%上升到60%,而且未发生严重不良反应。仅观察到1例肺栓塞,也未见大出血的报道。因此,没有证据表明romiplostim对PFS或整体生存有不利影响。然而,PLATUM研究是一项小型的局限性试验,不能排除替莫唑胺以外的其它药物,例如抗癫痫药,甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑的同时使用出现血小板减少症。欧洲癌症研究与治疗组织计划进行随机试验,认为romiplostim有助于减少血小板输注和出血并发症;更重要的是允许患者完成化疗,使得因化疗所致血小板减少症的患者预后得到改善。此类试验在对化疗敏感的患者,如MGMT启动子甲基化患者中进行,有助耐受长期化疗。


结论



最后研究结论为,血小板生成素受体激动剂romiplostim可预防和治疗GBM患者替莫唑胺诱导的血小板减少症,改善GBM患者的化疗耐受性。