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一类独特的肿瘤--同构弥漫性胶质瘤

快三app2020-01-06 马辰凯 王樑

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德国海德堡大学医院神经病理科的Annika K. Wefers等从组织学、分子层面和临床表现分析26例典型的同构弥漫性胶质瘤。结果发表在2019年9月的《Acta Neuropathologica》在线上。——摘自文章章节【Ref: Wefers AK, et al. Acta Neuropatho

德国海德堡大学医院神经病理科的Annika K. Wefers等从组织学、分子层面和临床表现分析26例典型的同构弥漫性胶质瘤。结果发表在2019年9月的《Acta Neuropathologica》在线上。


——摘自文章章节


【Ref: Wefers AKet alActa Neuropathol. 2020 Jan;139(1):193-209. doi: 10.1007/s00401-019-02078-w. Epub 2019 Sep 28.】


研究背景



同构弥漫性胶质瘤(isomorphic diffuse glioma)是幕上高分化的神经胶质瘤,具有细胞密度小、增殖低和局限弥漫性浸润的特征。患者通常自幼癫痫发作,但均到成年时就医。德国海德堡大学医院神经病理科的Annika K. Wefers等从组织学、分子层面和临床表现分析26例典型的同构弥漫性胶质瘤。结果发表在2019年9月的《Acta Neuropathologica》在线上。


研究方法



作者首先对26例肿瘤进行组织学检测。组织学表现,肿瘤在神经原纤维基质中的细胞密度呈低至中度增加。肿瘤细胞常有单态圆形核,染色质分散,核仁不明显。对其中19例进行免疫组化染色,发现GFAP阳性,MAP2-、OLIG2-和CD34阴性,保留核ATRX表达并增殖较低。24例进行测序均为IDH野生型。


研究结果



作者对26例肿瘤进行全基因组DNA甲基化分析。无监督层次聚类分析和t-SNE分析发现,同构弥漫性胶质瘤是一个独特的胶质瘤亚群,与所有其它类型胶质瘤,包括弥漫性星形细胞瘤、IDH突变型胶质瘤、低级别IDH野生型胶质神经元肿瘤,如DNT和神经胶质瘤,以及正常白质和皮质可明显区分。而且,它与IDH野生型高级别神经胶质瘤在甲基化水平上没有任何相似之处。


接着,分析根据DNA甲基化数据计算的25例肿瘤拷贝数资料(copy number profiles,CNP)。结果显示,10例(40%)肿瘤的MYBL1基因座(8q13.1)局部拷贝数改变,3例(12%)MYB基因座(6q23.3)的拷贝数量变化。局部的结构改变可能表明基因融合的存在。为证实基因融合,作者对22例进行RNA测序,结果在8例(36%)肿瘤中检测到MYBL1融合蛋白。在检测到的所有融合基因中,MYBL1外显子8、9或10后段被截短,导致负调控C-myb结构域丢失(图1)。RNA测序显示的MYBL1融合肿瘤与MYBL1拷贝数改变肿瘤仅有部分重叠。作者推测这可能与石蜡包埋组织(FFPE)中RNA降解而导致RNA测序的融合缺失有关。此外,还发现在3例(14%)肿瘤中能检测到MYB融合。


图1. 同构弥漫性胶质瘤的MYBL1和MYB的融合基因与mRNA过表达相关。


结论



根据上述研究结果,作者将含有MYB/MYBL1改变的独特神经胶质瘤定义为同构弥漫性胶质瘤。同构弥漫性胶质瘤在儿童和成人均会发生,其含有高发的MYBL1和MYB改变以及特定的DNA甲基化特征。对同构弥漫性胶质瘤进行专门的组织学诊断可能具有挑战性,而儿童MYB/MYBL1改变的弥漫性星形细胞瘤具有相同的基因融合。因此作者认为DNA甲基化图谱有助于对该肿瘤的鉴别诊断。